Tras la toma de Granada (1492), los Reyes Católicos decidieron construir un monasterio en agradecimiento por la victoria, levantando el de Santa Cruz la Real. Ya en el siglo XVI, éste fue sustituido por la iglesia de Santo Domingo, de estilo gótico pero todavía con reminiscencias románicas. A pesar de las investigaciones llevadas a cabo, actualmente no se sabe quién fue el arquitecto que dirigió las obras de la iglesia de Santo Domingo.
comenzó a construirse en 1512 y, tras un periodo de interrupción, se reanudaron las obras veinte años después. No se sabe quién fue el encargado de su construcción.